上新品丨PG电子基因CYP3A5基因分型检测试剂盒获批上市
2022.11.09
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文章来源：赢享分子诊断公众号（ID： daangenescb）
2022年11月2日，PG电子基因CYP3A5基因分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）获得国家药品监督管理局批准上市，注册证编号：国械注准20223401451。
一次检测，精准可及
CYP3A5基因分型检测试剂盒通过检测人全血基因组DNA中CYP3A5基因c.6986A＞G位点多态性，可以区分不同的代谢类型，更精准预测给药剂量，提高他克莫司临床疗效并减少不良事件的发生，为他克莫司临床个体化用药提供参考依据。
产品特点
精准
采用ARMS-PCR法，可以实现对未知样本的高特异性和高准确率检测
可信
批内和批间精密度检测Ct值的变异系数（CV）均小于5%
安全
UDG酶防污染；内标监控，减少假阴性结果
广泛
最低检出量为0.5 ng/µL人基因组DNA，最高可耐受150 ng/µL人基因组DNA产品在5家临床机构完成1243例样本的临床试验，与金标准“Sanger 测序”相比：野生型检测符合率为100%、杂合突变型检测符合率为 100%、纯合突变型检测符合率为100%，总检测符合率为100%。本试剂盒和对比方法的 kappa系数为 1.000，一致性较高。
器官移植后的免疫抑制剂——他克莫司
器官移植是迄今治疗终末期器官功能衰竭最理想的手段，免疫抑制剂的应用是提高移植物和受者长期存活率的重要保障，大部分移植患者需要长期甚至终身服用免疫抑制剂。
他克莫司（Tacrolimus），又称为FK506，作为器官移植术后抗排斥反应的一线用药，表现出较好的治疗效果，被广泛应用于肾移植、肝移植、心脏移植等各种器官移植术后的抗排斥治疗，也用于自身免疫性疾病、肾脏病和血液系统疾病。但由于其治疗窗口窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。
为什么建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因？
他克莫司在体内主要通过肝进行代谢，其血药浓度与细胞色素P450（CYP）3A酶系的活性高度相关。多数研究表明，CYP3A5的基因多态性与和他克莫司的代谢存在较强相关性。CYP3A5编码基因存在多个单核苷酸多态性位点(SNPs)，其中最常见的突变是第3内含子内22893位存在6986 A＞G的突变( rs776746) ，该位点的突变使得mRNA剪切位点发生改变，导致CYP3A5蛋白表达受阻，酶活性发生变化从而影响代谢速率。根据 CYP3A5*3的表型不同，可将人群分为快代谢型(*1/*1) 、中代谢型(*1/*3) 及慢代谢型(*3/*3) 。CYP3A5*1/*1和*1/*3型的患者拟获得相似的血药浓度需要比 CYP3A5*3/*3型患者服用更高剂量的他克莫司。
由于CYP3A5的基因多态性对他克莫司的血药浓度具有显著影响，国内外均发布了基于药物基因组学的他克莫司用药指南。各国指南中基于CYP3A5基因型推荐的他克莫司起始剂量见下表。
基于CYP3A5基因型指导他克莫司用药
在临床上给患者用药时，应根据患者的病情和身体状态，以及相关的基因型，来合理地确定他克莫司的起始剂量，并结合治疗药物监测数据制定个体化给药方案，以达到安全有效的用药目的。
他克莫司个体化用药建议
合理用药，安全高效
2022年7月27 日，国家卫健委发布《关于进一步加强用药安全管理提升合理用药水平的通知》，其中提到：通过血药浓度监测、基因检测等，识别用药风险，制定个体化用药方案，优化药物品种选择，精准确定用药剂量。
个体化用药是精准医疗的主要内容之一，药物基因组学是临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险的重要工具。至此，PG电子基因在药物基因组学方面已经取得多张Ⅲ类医疗器械注册证。我们也将持之以恒打造多平台的个体化用药基因检测及药物浓度监测，积极推动临床个体化用药领域的发展。
参考文献
[1]药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J].实用器官移植电子杂志,2015,3(05):257-267.
[2]Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther.
[3]陈晨,张晏洁,贺小露,等.他克莫司个体化用药指南解读[J].医学研究生学报,2017,30(04):342-347.
[4]田普训,敖建华,李宁,石炳毅.器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)[J].器官移植,2019,10(03):213-226.
[5]陈文倩,张雷,张弋,孙丽莹,等.实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J].实用器官移植电子杂志,2022,10(04):301-308.
2022年11月2日，PG电子基因CYP3A5基因分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）获得国家药品监督管理局批准上市，注册证编号：国械注准20223401451。
一次检测，精准可及
CYP3A5基因分型检测试剂盒通过检测人全血基因组DNA中CYP3A5基因c.6986A＞G位点多态性，可以区分不同的代谢类型，更精准预测给药剂量，提高他克莫司临床疗效并减少不良事件的发生，为他克莫司临床个体化用药提供参考依据。
产品特点
精准
采用ARMS-PCR法，可以实现对未知样本的高特异性和高准确率检测
可信
批内和批间精密度检测Ct值的变异系数（CV）均小于5%
安全
UDG酶防污染；内标监控，减少假阴性结果
广泛
最低检出量为0.5 ng/µL人基因组DNA，最高可耐受150 ng/µL人基因组DNA产品在5家临床机构完成1243例样本的临床试验，与金标准“Sanger 测序”相比：野生型检测符合率为100%、杂合突变型检测符合率为 100%、纯合突变型检测符合率为100%，总检测符合率为100%。本试剂盒和对比方法的 kappa系数为 1.000，一致性较高。
器官移植后的免疫抑制剂——他克莫司
器官移植是迄今治疗终末期器官功能衰竭最理想的手段，免疫抑制剂的应用是提高移植物和受者长期存活率的重要保障，大部分移植患者需要长期甚至终身服用免疫抑制剂。
他克莫司（Tacrolimus），又称为FK506，作为器官移植术后抗排斥反应的一线用药，表现出较好的治疗效果，被广泛应用于肾移植、肝移植、心脏移植等各种器官移植术后的抗排斥治疗，也用于自身免疫性疾病、肾脏病和血液系统疾病。但由于其治疗窗口窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。
为什么建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因？
他克莫司在体内主要通过肝进行代谢，其血药浓度与细胞色素P450（CYP）3A酶系的活性高度相关。多数研究表明，CYP3A5的基因多态性与和他克莫司的代谢存在较强相关性。CYP3A5编码基因存在多个单核苷酸多态性位点(SNPs)，其中最常见的突变是第3内含子内22893位存在6986 A＞G的突变( rs776746) ，该位点的突变使得mRNA剪切位点发生改变，导致CYP3A5蛋白表达受阻，酶活性发生变化从而影响代谢速率。根据 CYP3A5*3的表型不同，可将人群分为快代谢型(*1/*1) 、中代谢型(*1/*3) 及慢代谢型(*3/*3) 。CYP3A5*1/*1和*1/*3型的患者拟获得相似的血药浓度需要比 CYP3A5*3/*3型患者服用更高剂量的他克莫司。
由于CYP3A5的基因多态性对他克莫司的血药浓度具有显著影响，国内外均发布了基于药物基因组学的他克莫司用药指南。各国指南中基于CYP3A5基因型推荐的他克莫司起始剂量见下表。
基于CYP3A5基因型指导他克莫司用药
在临床上给患者用药时，应根据患者的病情和身体状态，以及相关的基因型，来合理地确定他克莫司的起始剂量，并结合治疗药物监测数据制定个体化给药方案，以达到安全有效的用药目的。
他克莫司个体化用药建议
合理用药，安全高效
2022年7月27 日，国家卫健委发布《关于进一步加强用药安全管理提升合理用药水平的通知》，其中提到：通过血药浓度监测、基因检测等，识别用药风险，制定个体化用药方案，优化药物品种选择，精准确定用药剂量。
个体化用药是精准医疗的主要内容之一，药物基因组学是临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险的重要工具。至此，PG电子基因在药物基因组学方面已经取得多张Ⅲ类医疗器械注册证。我们也将持之以恒打造多平台的个体化用药基因检测及药物浓度监测，积极推动临床个体化用药领域的发展。
参考文献
[1]药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J].实用器官移植电子杂志,2015,3(05):257-267.
[2]Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther.
[3]陈晨,张晏洁,贺小露,等.他克莫司个体化用药指南解读[J].医学研究生学报,2017,30(04):342-347.
[4]田普训,敖建华,李宁,石炳毅.器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)[J].器官移植,2019,10(03):213-226.
[5]陈文倩,张雷,张弋,孙丽莹,等.实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J].实用器官移植电子杂志,2022,10(04):301-308.
